Le périple de l’Italie dans le domaine des thérapies médicinales avancées

Les thérapies médicinales avancées (ATMP), y compris les thérapies géniques et cellulaires, offrent des options de traitement aux patients souffrant de maladies rares ou ultra-rares. Alors que l’Italie commence à voir les dépenses liées à ces thérapies avancées comme un investissement, la révision de la législation pharmaceutique de l’UE suscite des inquiétudes parmi les acteurs italiens.

« Nous avons maintenant 18 thérapies avancées en Europe, dont 14 thérapies géniques, deux thérapies cellulaires et deux thérapies tissulaires », a déclaré Celeste Scotti, directrice de la recherche et du développement à la Fondation Téléthon, à Euractiv.

Parmi les médicaments de thérapie avancée disponibles sur le marché, 10 ont été approuvés pour remboursement par l’Agence italienne des médicaments (AIFA), ouvrant ainsi la voie à un accès plus large pour les patients. Les maladies rares touchent au moins 2 000 000 de personnes en Italie. Parmi elles, une sur cinq est âgée de moins de 18 ans.

« En Italie, le coût des médicaments est pris en charge par le système national de santé », explique Mme Scotti. Son organisation à but non lucratif gère certains des centres d’excellence dans le domaine des thérapies géniques : l’Institut San Raffaele-Téléthon de thérapie génique (SR-Tiget), basé à Milan, et l’Institut Téléthon de génétique et de médecine (TIGEM), basé à Pozzuoli.

Par exemple, la thérapie génique de pointe pour le traitement de l’ADA-SCID, une immunodéficience rare d’origine génétique, développée par les chercheurs du SR-Tiget, est entièrement remboursée par le système national de santé.

Bien qu’elle soit pionnière et à la pointe des ATMP — sur les 18 thérapies avancées autorisées dans l’Union européenne, quatre sont le fruit de la recherche universitaire italienne — l’Italie, comme d’autres pays, rencontre des obstacles depuis les phases précliniques et cliniques jusqu’à l’accès et la viabilité des traitements.

Un accès aux traitements complexe

« Parler d’accessibilité et de distribution équitable des traitements médicamenteux, c’est aborder un monde très vaste, qui comporte un certain nombre de facettes nécessitant chacune des études spécifiques approfondies », a déclaré à Euractiv Annalisa Scopinaro, présidente de l’UNIAMO, la Fédération italienne des maladies rares.

Mais dans ce « monde très vaste », Annalisa Scopinaro a mis l’accent sur la durabilité économique, « qui doit être associée à un accès universel à des thérapies avancées et innovantes afin de ne laisser personne de côté ».

À cet égard, Mme Scopinaro a indiqué qu’en 2023, l’UNIAMO a organisé une formation institutionnelle sous l’égide de l’Intergroupe parlementaire pour l’innovation durable dans les soins de santé afin de sensibiliser le Parlement italien à la nécessité d’un cadre réglementaire et juridique adéquat pour les thérapies innovantes.

L’un des résultats de la formation est un document, actuellement en cours de finalisation par les participants, qui accepte la proposition des sénateurs Franco Zaffini et Daniele Manca d’introduire dans la nouvelle loi budgétaire italienne un amendement pour un fonds pour les thérapies géniques d’environ 150 millions d’euros.

La discussion de la loi de finances 2024 est en cours au Parlement, qui devra l’approuver et éventuellement la modifier avec des amendements d’ici le 31 décembre.

Un business model philanthropique

En attendant, Mme Scotti a une autre proposition : « Nous avons besoin d’un nouveau modèle pour le développement de traitements pour les maladies génétiques rares et ultra-rares et d’un nouveau modèle pour l’accès au marché. »

Il estime que le secteur à but non lucratif est une voie à suivre « lorsqu’il n’y a pas d’analyse de rentabilité pour une entreprise à but lucratif en raison des coûts élevés et de la rareté de la maladie ». En effet, avec des coûts élevés et peu de patients, « il est très difficile pour une telle thérapie d’être rentable dans un contexte lucratif ».

L’Italie en est un exemple. Les coûts de recherche et de développement sont couverts par les dons de citoyens et d’entreprises italiennes, « qui attendent de nous un bénéfice pour la société en tant que retour sur investissement, et non un gain financier comme dans le cas d’un investissement dans une entreprise à but lucratif », a déclaré Mme Scotti, qualifiant le modèle de « philanthropique ».

« En ce sens, nous espérons être des précurseurs. Ce que nous pouvons dire pour l’instant, et qui est propre à l’Italie, c’est que nous espérons que d’autres s’en inspireront », a ajouté Mme Scotti.

À titre d’exemple, Mme Scotti a cité le cas de la thérapie Strimvelis, utilisée pour le traitement de l’ADA-SCID, mise au point dans les laboratoires de SR-Tiget.

En 2022, la société pharmaceutique anglo-américaine Orchard Therapeutics PLC, propriétaire de la thérapie Strimvelis, a annoncé son intention de se désinvestir dans le domaine des immunodéficiences primaires.

Pour éviter que la thérapie ne soit plus disponible, Téléthon a repris la tâche de commercialisation d’Orchard, après l’avis positif de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’autorisation de la Commission européenne.

Le médicament Strimvelis a été autorisé en 2016 par l’AIFA et a déjà été administré au San Raffaele de Milan, le seul centre autorisé : au fil des ans, 45 patients de 20 pays ont été traités.

« La seule chose que nous ne pouvions pas faire était de laisser une thérapie efficace, développée par les chercheurs du Téléthon avec les fonds du Téléthon, dans un tiroir », a souligné Mme Scotti.

Crise potentielle pour les thérapies avancées en Europe

Alors que l’Italie fait son chemin dans ce domaine, les acteurs de l’industrie s’inquiètent de la possible sortie des entreprises pharmaceutiques du marché de l’UE. Le 26 avril, la Commission a proposé une nouvelle directive et un nouveau règlement pour réviser et remplacer la législation pharmaceutique générale actuelle, l’un des objectifs étant de rendre le marché de l’UE plus attractif.

« La révision pourrait introduire des changements importants pour l’accès, d’une part, mais, d’autre part, elle pourrait aussi décourager en partie les investissements dans les maladies rares et l’observation de phénomènes inquiétants », a déclaré Mme Scopinaro.

La présidente de l’UNIAMO a déclaré que « deux entreprises pharmaceutiques ont déjà abandonné le marché européen ou même cessé de produire la thérapie ».

Il est donc « nécessaire de comprendre les raisons sous-jacentes et d’essayer d’y remédier, dans la mesure du possible, afin de garantir des traitements à ceux qui n’ont pas d’autres alternatives thérapeutiques ».

Comme l’a souligné un rapport de l’UNIAMO, l’EMA dispose d’une autorisation centralisée qui renvoie aux différents États pour la définition du prix et du remboursement.

Il en résulte des différences dans les délais d’approbation et donc dans la disponibilité réelle pour les patients dans les différents pays. Comme l’a souligné la présidente de l’UNIAMO, l’Italie subit des retards dans l’inclusion des maladies rares dans les répertoires régionaux et est également confrontée à une incertitude globale en raison de l’attente de la nouvelle législation pharmaceutique de l’UE.

Lors de l’entretien, Mme Scotti a également tiré la sonnette d’alarme concernant l’avenir des thérapies avancées en Europe, en particulier après que Bluebird Bio a annoncé en octobre 2021 qu’elle retirerait sa thérapie génique de la bêta-thalassémie de l’Europe peu après son approbation, en raison de difficultés à trouver un accord financier.

« D’autres entreprises risquent également de retirer leur autorisation de mise sur le marché pour des raisons commerciales », a fait remarquer Mme Scotti.

Elle a souligné qu’à l’heure actuelle, la Food and Drug Administration (FDA/Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux) aux États-Unis autorise les thérapies géniques, y compris celles de Bluebird Bio.

« Nous envisageons donc un avenir où les patients américains auront accès à des médicaments, à des thérapies efficaces, qui ne seront pas facilement disponibles pour les patients européens », a-t-elle conclu.